目前日期文章:201709 (32)

瀏覽方式: 標題列表 簡短摘要

 

生技創新產業的「動物性」

蔡果荃教授 20161031 發表於工商時報社評專欄

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(3) 人氣()

  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:甘胺酸的英文
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:SNG-12的英文名字
  • 請輸入密碼:

       目前AD(阿茲海默症)的新藥研發方向,主要包括 BACE抑制劑,抗體免疫治療,乙醯膽鹼抑制劑,Tau蛋白抑制劑,NMDAR 拮抗劑,NMDAR 致效劑。 BACE抑制劑,抗體免疫治療,乙醯膽鹼抑制劑,tau蛋白抑制劑,多數失敗或是雖可以減少Aβ,但是認知記憶的改善效果不佳, 有學者統計到2014年2月,申請AD藥物試驗共有95筆資料,發現增進認知與行為的藥物佔36%,消除類澱粉蛋白的小分子藥佔11%,消除Tau蛋白的小分子藥佔4%,神經保護因子的小分子藥佔26%,免疫治療的藥物佔16%,顯示症狀處理與神經保護因子的藥物,還是主流發展,而免疫治療也逐漸興起。他們結論認為,因為AD病理機轉未明,候選藥物仍少,失敗居多,凸顯出AD藥物開發的艱難。而且目前AD 治療方向,是開始朝向減少AβO的突觸毒性與修復神經元,維護認知記憶,不再是清除Aβ, 有關Aβ與AβO,可以看前文http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47440929  。故只有NMDAR致效劑,尤其SND-14比較有希望。

 

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 

    學者Fava (2015)整理過去已知SPCD的一些憂鬱症藥物試驗,可以發現​,​​​​​​因排除安慰反應效果,療效指標之測量結果都減少,實驗組與安慰劑組均是,且實驗組減少比例低於安慰劑組。第二階段安慰劑組減少比例從20%到80%都有,故取平均值50%,而實驗組減少比率約為安慰劑組的一半。即推估實驗組減少25%,安慰劑組減少50%。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

大腦神經細胞約一千億 (1×1011) 個,而一個神經細胞一說有一萬個突觸,另有一說是平均4(4×104)個,最多到10(1×105)(張立人,2017),若以上述說法,光是大腦內神經細胞就有平均4000兆個(4×1015) 到最多10000兆個(1×1016)個突觸。而神經細胞在彼此之間以不同的突觸,連結成100兆個神經連線。

又膠質細胞約是神經細胞的10倍,約是1×1012個,且假設膠質細胞的突觸比較少,以一萬個(1×104)為例,則膠質細胞約有1京個(1×1016)突觸。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

SPCD根據蔡教授所言,經過與FDA協商後,雙方同意只有針對第二階段的隨機分派,雙盲試驗之兩組結果進行統計考驗(過去一般SPCD會是合併第一與第二階段的數據來統計,但是一二階段的樣本會部分重複,導致違反統計考驗上最基本的樣本獨立性的假設)。因為這樣最符合排除安慰劑效果的實驗控制與統計控制(避免第一型錯誤)。

由於是心悅每一系列試驗的療效指標都是用病理症狀量表(去測量症狀改善情形,如POSITIVE AND NEGATIVE SYNDROME SCALE (PANSS)測量精神分裂症狀,都是重複測量(一般是間隔兩周測量一次,會有練習效果),該分數都是連續變項,視為等距或比例變項,而緩解率與反應率的計算是基於症狀改善分數是否達到緩解標準或是有達治療反應標準來劃分,緩解與否是名義變項,緩解率是連續變向。SPCD後緩解率與反應率的簡單模擬(不考慮重複測量對病人對病理量表的練習效果),已經模擬出卡方考驗,SPCD比PD(平行設計,傳統的實驗-對照兩組設計)更可以提高統計考驗力,容易達到顯著與效果量。可以參考之前筆者發文之SPCD是底2(http://liawbf.pixnet.net/blog/post/47510868-SPCD%20%E6%98%AF%E5%BA%952)。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

本資料由  (興櫃公司) 心悅 公司提供
序號 2 發言日期 106/09/23 發言時間 14:22:32
發言人 蔡玉婷 發言人職稱 財會經理 發言人電話 02-77422699
主旨 公告本公司研發中難治型精神分裂症之合併治療(SND-12) 及成人精神分裂症之加成治療(SND-13),獲得加拿大衛生部 核准執行人體臨床第二(b)/三期試驗
符合條款 第 43 款 事實發生日 106/09/22
說明
1.事實發生日:106/09/22
2.公司名稱:心悅生醫股份有限公司
3.與公司關係(請輸入本公司或聯屬公司):本公司
4.相互持股比例(若前項為本公司,請填不適用):不適用
5.發生緣由:
本公司研發中難治型精神分裂症之合併治療(SND-12)及成人精神分裂症之加成治療
(SND-13),獲得加拿大衛生部核准執行人體臨床第二(b)/三期試驗。
(1)研發新藥名稱或代號:難治型精神分裂症之合併治療(SND-12)及成人精神分裂症
之加成治療(SND-13)。
(2)用途:治療精神分裂症。
(3)預計進行之所有研發階段:二(b)+三期人體臨床試驗。
(4)目前進行中之研發階段:
A.提出申請/通過核准/不通過核准:
難治型精神分裂症之合併治療(SND-12)及成人精神分裂症之加成治療(SND-13)
人體臨床第二(b)/三期試驗獲加拿大衛生部核准。
B.未通過目的事業主管機關許可者,公司所面臨之風險及因應措施:
不適用。
C.已通過目的事業主管機關許可者,未來經營方向:
將依試驗計畫於加拿大進行臨床第二(b)/三期試驗,納入SND-12及SND-13
全球性臨床試驗。
D.已投入之累積研發費用:新台幣155,703仟元。
(5)將再進行之下一研發階段:
將根據本期臨床試驗結果決定是否需要進行。
A.預計完成時間:預計107-108年前完成初步收案,惟實際時程將依執行進度決定
是否調整。
B.預計應負擔之義務:無。
6.因應措施:無
7.其他應敘明事項:新藥開發時程長、投入經費高且並未保證一定能成功,此等可能
使投資面臨風險,投資人應審慎判斷謹慎投資。

~~~~~~~~~~~~~~~~~~~~

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

105年股東會會後 很精彩

裡面說明目前產品線的研發狀況與當時進展(現在當然有更新進度)

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

某藥試驗疾病控制率DCR(疾病控制率=完全反應率+部分反應率,DCR=CR+PR或SD)分別為

ITT(意圖治療組,至少打一針) 9/22=43%

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

106年股東會提問與回答

相信當天去的人很少

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(1) 人氣()

星狀(膠質)細胞的功能太多太重要了,包括:創造大腦環境、建立薄壁組織的微建築,維持大腦的衡定、儲存與分送能量受質、控制神經細胞發育、突觸增生與維持突觸,並提供大腦防衛。星狀膠質細胞約是神經細胞的五倍多,絕對有功能上重大作用,可惜科學研究還少。如下圖(引自奈特人體神經解剖彩色圖譜,2006年)

astrocyte.JPG

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

將來SND-1成功,off label  use 到各族群精神分裂症病人就好,為何分三個試驗?相信很多人有同樣疑問。

由於SND-1活性藥物成分苯甲酸鈉,是很容易化學合成,競爭對手很容易仿製,所以透過SND-11獲得小兒科孤兒藥資格來建立市場專賣權7年+0.5年,以阻礙競爭對手進入市場,這是非常必要的手段(而且是心悅最先開始作的試驗),多花126人到252人的試驗費用,來獲得7.5年專賣權,非常划算,若試算250人,1人4萬美元,共費0.1億美元,但將在7.5年內可阻絕對手以相似的鹽類或酯類藥物進入年營業額幾億到幾十億美金之間的精神分裂症市場,成本效益比如何,顯然可見。透過SND-12孤兒藥資格,來切入現有難以治療的精神分裂症市場,市場獨賣7年,將打下難以撼動的難治型市場基礎,且是已經在使用Clozapine 的病人。而SND-13 專攻已經服藥的族群,SND -1進攻三種族群,幾乎全包了,只剩下新發病族群,沒包到。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:失智症的英文
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:突觸的英文
  • 請輸入密碼:

 

Gómez-Galán, M., De Bundel, D., Van Eeckhaut, A., Smolders, I., & Lindskog, M. (2013). Dysfunctional astrocytic regulation of glutamate transmission in a rat model of depression. Molecular psychiatry, 18(5), 582.

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

Halassa, M. M., Fellin, T., & Haydon, P. G. (2007). The tripartite synapse: roles for gliotransmission in health and disease. Trends in molecular medicine, 13(2), 54-63.

他們認為星狀膠質細胞會釋放膠質傳遞物質(gliotransmitters,主要是膠質細胞所分泌的谷胺酸、D-絲氨酸與ATP,但神經細胞所使用的傳導物質,則稱神經傳導物質),來幫助神經細胞介導訊號。他們提出 星狀膠質細胞活化光譜( astrocytic activation spectrum)的假說,認為星狀膠質細胞功能過度活化,釋放過多谷氨酸,造成周遭神經細胞同步去極化,即區域性的同步放電,其間特徵是Ca2+大量內流,鈣離子震盪波一開始過度密集與高能,並且逐漸衰弱,而癲癇發作也有同樣現象。星狀膠質細胞功能過度低落,由於星狀膠質細胞是D-絲氨酸合成與釋放的主要場所,一旦功能低落,釋出太少D-絲氨酸而造成精神分裂症,其間特徵是Ca2+小量內流,甚至不流,鈣離子震盪波開始逐漸降低頻率。維持星狀膠質細胞在功能平衡區間是最佳的生理狀態,Ca2+震盪波也是均衡,穩頻狀態。如下圖(引自該文獻)

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 

Papouin, T., Ladépêche, L., Ruel, J., Sacchi, S., Labasque, M., Hanini, M., ... & Oliet, S. H. (2012). Synaptic and extrasynaptic NMDA receptors are gated by different endogenous coagonists. Cell, 150(3), 633-646.

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 

最近一篇文獻回顧,指出重鬱症有星狀膠質細胞明顯病理現象

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:
  • 請輸入密碼:
1 2

您尚未登入,將以訪客身份留言。亦可以上方服務帳號登入留言

請輸入暱稱 ( 最多顯示 6 個中文字元 )

請輸入標題 ( 最多顯示 9 個中文字元 )

請輸入內容 ( 最多 140 個中文字元 )

請輸入左方認證碼:

看不懂,換張圖

請輸入驗證碼