目前分類:SNG-12 重鬱症+自殺意念 (20)

瀏覽方式: 標題列表 簡短摘要
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:K他命英文 全小寫
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:波蘭的PULSAR計畫名稱,都大寫
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:肌胺酸英文 都小寫
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:微膠細胞的英文,不用大寫
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:神經心理藥理學的小寫英文
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:甘胺酸的英文
  • 請輸入密碼:
  • 這是一篇加密文章,請輸入密碼
  • 密碼提示:SNG-12的英文名字
  • 請輸入密碼:

某藥試驗疾病控制率DCR(疾病控制率=完全反應率+部分反應率,DCR=CR+PR或SD)分別為

ITT(意圖治療組,至少打一針) 9/22=43%

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 

Gómez-Galán, M., De Bundel, D., Van Eeckhaut, A., Smolders, I., & Lindskog, M. (2013). Dysfunctional astrocytic regulation of glutamate transmission in a rat model of depression. Molecular psychiatry, 18(5), 582.

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

有些學者將憂鬱症視為退化性神經疾病

如果憂鬱症也是一種退化性神經疾病,而非單單精神疾病,
那麼從神經傳導物質分子,到突觸,到神經細胞,再到神經訊息迴路,就可能有一連串各層級的退化。如此一來,興奮性的神經迴路,抑制性的神經迴路的神經細胞及突觸都可能一起退化,而突觸又因為所在位置而有興奮性與抑制性的作用,如此一來,NMDAR 抑制劑與致效劑都會有其作用之處。

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

延續前文研究

蔡藍教授團隊提出兩者之爭皆有效的假設(不只於前文的mTOR與BDNF假設)

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

承昨天分享的SNG-12治療中度憂鬱症研究

SNG-12跟Citalopram(SSRI血清素再吸收抑制劑)的兩組PK,SNG-12在六周後共九項治療指標效果上,有七項.05顯著,其中四項SE超過0.8,高效果拿金牌,三項SE超過0.5,中效果拿銀牌。另外兩項治療指標(退出率、生理焦慮/體重),筆者認為屬於不重要的指標。應該憑該研究跟FDA申請BTD。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(2) 人氣()

 

蔡藍兩位教授帶領團隊於2013年發表前期試驗,ClinicalTrials.gov 編號NCT00977353,結果刊於Biological Psychiatry期刊,篇名Inhibition of glycine transporter-I as a novel mechanism for the treatment of depression. (Huang, Wei, Huang, Chen, Tsai, Tsai, Tun, Huang, Chang, Lane, Tsai,2013)

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 

GlyT1是運送glycine的蛋白質分子,受到SCL6A9 基因的編碼表現。

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

抗憂鬱SSRI藥物提高自殺率? 在此不多說各類研究細節
只講結論:SSRI與憂鬱症成年人自殺率無顯著相關關係,但與青少年兒童有顯著相關關係。
文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

 Cross-Disorder Group of the Psychiatric Genomics Consortium(2013)在著名醫學期刊-柳葉刀(The Lancet),發表五種精神疾病(自閉症、ADHD、躁鬱症、重鬱症與精神分裂症)在全基因組關聯研究(GWAS)上,有共享效果的基因座(Genetic Loci),該研究小組從3.2萬病例與2.7萬健康人的基因對照發現,有兩個共享效果的CACNA1C(位於染色體 3p21)CACNB2(位於染色體10q24)基因座,而它們會表現在L型電壓門控的鈣離子通道次單元( L-type voltage-gated calcium channel subunits),而過去研究顯示相當明確的證據是當NMDAR受到NMDA的致效劑所引發,將打開鈣離子通道,將鈣離子從神經細胞外引入細胞,增進該細胞的電化學生理功能,促進神經訊息傳遞,這奠基了心悅研發NMDA三類DGA機轉致效劑來對治上述五類精神疾病的病理基礎之一角。


文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

Sequeira,Mamdani,Ernst,Vawter,Bunney, Lebel, Rehal, Klempan,Gratton,Benkelfat,Rouleau,Mechawar,Turecki(2009)首次大規模以基因本體論(Gene Ontology)的研究模式來探討自殺與重鬱症合併自殺的基因表現。他們使用半定量即時聚合酶連鎖反應技術(SemiQ RT-PCR)NDA微陣列(Affymetrix基因晶片)來分析39位男性(自殺10位、重鬱症合併自殺16位與正常人13)死後大腦組織的RNA基因表現。每個屍腦樣本都採集17個腦部組織,包括前額葉皮質區、海馬迴與杏仁核,全部共663個樣本。他們發現憂鬱症與自殺明顯基因表現區域,主要都是落在前額葉皮質區BA8,9BA10BA46(BA代表Brodmann區域)與海馬迴,與之前有關憂鬱症與自殺的神經解剖學或神經影像學研究的部位相同。他們進一步發現憂鬱症與自殺組都在GABA傳導系統與穀胺酸(Glutamate )傳導系統的基因表現與正常組顯著不同。該實證結果,持續支持GABA與穀胺酸傳導系統對憂鬱症與自殺的病理解釋,換言之,目前已知GABA傳導系統是屬於神經抑制系統,相較於穀胺酸傳導系統是屬於神經興奮系統,以汽車來比喻,顯然兩組煞車與供油系統之統合運作,決定了個體憂鬱症與自殺的外在表現,筆者猜測:若穀胺酸傳導系統出問題,NMDA增效劑介入得以修復,如GABA系統出問題,NMDA增效劑介入,得以保護,避免惡化

  看來憂鬱症與自殺也是多基因polygenic 遺傳。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

常說動物有求生本能,人也不例外。如果求生本能也是經由後天學習而鞏固記憶,而一旦人的求生學習與記憶之神經傳導功能受損,是否就只能逐漸走上自殺一途?

Feyissa,Chandran,Stockmeier Karolewicz (2009)針對經性別與年齡配對過的14位重鬱症病人(其中10位自殺完成)14位一般人(其中10位心臟病亡)之死後大腦前額葉組織金進行研究,經由西方墨點法進行比較, 發現重鬱症病人NMDA受器次單元NR2ANR2BPSD-95蛋白質明顯比一般人少,減少比例各為54%(p<.01)48%(p<.01)40%((p<.05)。目前已知NMDA受器次單元NR2ANR2B數量減少,影響NMDA傳導功能低落。突觸後密集蛋白95(Postsynaptic density protein 95,縮寫PSD-95),已知它與突觸的形成、維持突觸結構有關。PSD-95蛋白質濃度降低,減少突觸形成與無法維持突觸型態,將造成突觸上各類受器包括NMDAAMPA類等消逝,造成學習與記憶異常。PSD-95也會促進BDNF產生,而BDNF又會再促進PSD-95增生,因而促成新記憶的形成。上述資料明確顯示自殺的重鬱症病人前額葉神經細胞伴隨有NR2ANR2B數量減少,PSD-95降低濃度情形。因此提升NMDA傳導功能,即可能為治療自殺與重鬱症的方向。

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

蔡教授主張憂鬱症主要是起因於NMDA傳導功能低下(hypofunction) (Tsai,2016)。原因有:

  1. 重鬱症病人死後大腦解剖,NMDA受器的次單元NR1NR2A減少。
  2. 自殺完成病人,NMDA受器與配體的結合狀態是減少的。
  3. D-環絲胺酸,NMDA傳導之部分致效劑,自1950年代起,被發現可以用來治療憂鬱症。
  4. 過去用甘胺酸(Glycine)D-絲胺酸(D-Serine)與肌胺酸(Sarcosine)等提升NMDA傳導功能之製劑,來治療精神分裂症病人,可顯著降低憂鬱症狀。
  5. SSR-504734,一種GlyT-1抑制劑與D-絲胺酸(D-Serine)在動物模式,可顯著降低憂鬱或焦慮症狀。
  6. 肌胺酸,內源性GlyT-1抑制劑,在動物實驗與小型人體試驗中,可顯著降低憂鬱症狀(Huang,Wei,Huang,Chen,Tsai,Tsai,Tun,Huang, Chang,Lane ,Tsai, 2013)

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(0) 人氣()

抱歉 用字不雅

但是提醒一下 不要再用P值顯著來衡量藥效!

文章標籤

liaw6575 發表在 痞客邦 留言(3) 人氣()

您尚未登入,將以訪客身份留言。亦可以上方服務帳號登入留言

請輸入暱稱 ( 最多顯示 6 個中文字元 )

請輸入標題 ( 最多顯示 9 個中文字元 )

請輸入內容 ( 最多 140 個中文字元 )

請輸入左方認證碼:

看不懂,換張圖

請輸入驗證碼