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整理Antroquinonol作用機轉說明與動畫影片
MOA of Antroquinonol® on Anti-Cancer and Anti-Inflammation
RAS Inhibitor （RAS 抑制劑）
2006年人類首次發現了Antroquinonol®這個小分子，並在後續的實驗研究中發現該小分子藉由抑制法尼基轉移酶（FTase）的活性，間接地抑制主導癌細胞增生的重要訊息傳遞上游因數Ras，進而影響其下游訊息傳遞因數，包括抑制PI3K的表現量與降低Akt的磷酸化程度等等，最終導致癌細胞程式性凋亡及自噬的細胞毒殺作用。
Antroquinonol®，以液態膠囊的形式口服使用。Antroquinonol®經由腸胃消化到小腸吸收，它的效能快速地登陸至全身的臟器中。在藥效發揮作用的半小時後，皮膚有最高濃度的累積，接著是胰臟、肝、肺等；在4小時後，臟器累積量依然很高；24小時後臟器中的Antroquinonol®就會被完全代謝並排出體外。
抑制癌細胞增生的重要訊息傳遞上游因子Ras
對大多數的癌症患者而言，其體內的發炎指數通常是偏高的。以非小細胞肺癌為例，有將近30%以上的癌細胞RAS基因是突變的，而且會被大量活化。RAS的活化需由脂肪酸轉移酵素將FPP上的脂肪酸接至RAS的尾端，在完成所有的後修飾作用後，RAS才能鑲嵌至細胞膜，並將訊息向下游傳遞。mTOR複合體會誘發後續的轉譯與轉錄工作，過程中產生的蛋白質如Bcl2等能穩定粒腺體的結構，使粒腺體能持續供應細胞所需的能量，癌細胞也因此會被大量的複製與分化。Antroquinonol®透過血液的傳遞進入癌細胞，它會與FPP在脂肪酸轉移酵素上的結合區相互競爭，並使RAS的修飾作用受到阻礙，間接的mTOR複合體的活性也會消失，細胞分裂複製的能力停滯，染色體開始斷裂。這時候粒腺體因為Bcl2減少而開始瓦解，細胞啟動了細胞凋亡與細胞自噬的死亡機制。於是，癌細胞逐漸死亡，腫瘤也因此萎縮。
由於Antroquinonol®與FPP的化學結構相似，所以在癌細胞內Antroquinonol®會同FPP競爭與FTase相結合，最終達到使癌細胞凋亡及自噬的目的。Antroquinonol® I期臨床試驗結果顯示，除腫瘤細胞受到很好的控制外，病人身上的發炎反應也明顯被控制住，
抑制發炎作用
在發炎的細胞中，誘發細胞發炎的激素會被大量的釋出，而轉錄因數NF-kB就扮演著很重要的角色。活化的NF-kB在進入細胞核後，會誘發發炎相關的細胞激素基因大量的製造，轉譯後的細胞激素會進入血液迴圈，誘發身體裡的發炎反應。Antroquinonol®進入發炎細胞後，會阻斷RAS或RAS相關蛋白質的後修飾作用，NF-kB不再活化，發炎相關的細胞激素基因因此被大量的抑制下來。Antroquinonol®能促進Nrf2轉錄因數的活化，使細胞內負責清除氧化自由基的酵素被大量製造，同時Antroquinonol®啟動細胞自噬的作用，將壞損的粒腺體快速清除，恢復細胞的活性，藉由抑制癌細胞的訊息傳遞與發炎反應。絕大多數的肺癌患者都能恢復健康。Antroquinonol®是劃時代的抗癌藥物，為患者提供更安全有效的治療方式。
有機會成為全球第一款FTI類藥物
Antroquinonol®的作用機制符合預期效果。此前已有很多學者從FPP的化學結構下手，合成它的相似物，甚至已有藥物進入Ⅲ期臨床，但由於這些藥物副作用明顯，且有效性未達到預期，所以目前沒有任何一個FTI類藥物通過FDA審核批准上市。探討原因後發現，細胞內除了有FTase可對RAS做修飾外，另外一個蛋白質GGTase也會在FTase被抑制時取代它的角色對RAS做修飾，所以其他藥廠所合成的那些小分子抑制了FTase的活性後，並不能抑制GGTase的活性，導致臨床有效性並不明顯。FTase主要針對RAS這類蛋白做修飾，GGTase除了會取代或置換FTase的活性、對RAS做修飾外，它還會對RAS相似的蛋白如Rho、Ral有修飾作用。在細胞中，蛋白質具有CAAXmotif的除了RAS以外，還有Rho蛋白，它在癌細胞中扮演了重要的訊號傳遞作用。目前實驗表明Antroquinonol®可以同時抑制FTase和GGTase的活性，對癌症有更好的治療效果。
為什麼對癌細胞有毒殺作用，對正常細胞卻很安全？
研究發現，Rho不是以基因突變的形式呈現，而是以過度活化蛋白質的活性來呈現的。在不同的癌細胞中有不同的RAS或RAS家族的表現或變異形式。從作用機制來看，可以理解Antroquinonol®目前除了針對非小細胞肺癌具有有效性外，對其他腫瘤的抑制效果也會有一個可以預期的效果。在2012年國際期刊中明確提出，PI3K的活性需要RAS和Rho這兩個蛋白質互相合作才可明顯表現出來。從Antroquinonol®的試驗資料中可以清楚看出，RAS和Rho被抑制後，PI3K的活性也同時受到抑制。有專家指出，RAS在癌細胞中的變異是正常的，但是這些後修飾作用只會針對RAS，如果是正常的RAS在正常的細胞裡面，就算它未經由脂肪酸的修飾作用，它還是有活性的。也就是說，在正常細胞中即使抑制了FTase或GGTase的活性之後，它並不會對RAS的活性影響太大，這也就是為什麼Antroquinonol®對癌細胞有毒殺作用，對正常細胞的毒殺作用是非常低的，從而證明了Antroquinonol®的安全性是很高的。
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