中華民國必亡於塔綠班桶裁政權，賤貨逐良貨！

羅氏+ATea之AT-527

合作之初

2020/10/22，羅氏發布新聞說3.5億美元攜手ATea 開發首款新冠口服抗病毒藥物AT-527(參考資料引自：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-to-pay-ATea-350m-for-ex-u-s-rights-to-covid-19-antiviral)

AT-527為病毒RNA聚合酶抑制劑，屬小分子藥。AT-527最初是開發用於治療C型肝炎，是一種嘌呤核苷酸(purine nucleotide)的前驅藥物，而已在體內和體外試驗中證實，該藥物對於冠狀病毒，帶有外套膜(envelope)的單股正鏈RNA病毒具有抗病毒活性。此外，ATea表示，最新的臨床前研究顯示，AT-527透過獨特的雙重機制抑制新冠病毒，可同時抑制病毒複製和轉錄所需的蛋白酶(RNA dependent RNA polymerase (RdRP) 及 the nidovirus RdRp-associated nucleotidyltransferase (NiRAN) of viral non-structural protein (nsp12) polymerase)，而達到抗病毒效果(資料引自https://ir.ATeapharma.com/news-releases/news-release-details/ATeas-527-oral-antiviral-drug-candidate-reduces-viral)。(阿土博以為光有抑制病毒是有限的，最好還要其他功能!瑞德西韋就是例子)

ATEA很看重AT-527這顆藥，先停下之前C型肝炎二期試驗，直攻新冠肺炎住院與門診病人兩條路。

羅氏說AT-527有望成為首個非住院患者的口服抗病毒藥物，並具有作為暴露後、預防性投藥的潛力。當時說正針對中度新冠肺炎(COVID-19)住院患者進行臨床2期試驗，招收18歲以上有肥胖，糖尿病，高血壓者，染疫症狀少於五天之190位住院病人，治療五天，每天吃兩次，共550 mg 的AT-527。預計 2021年Q1將開始進行用於門診患者的臨床3期試驗。

ATea將從羅氏獲得前期金3.5億美元以及後續的里程碑金與銷售權利金。(阿土博認為美國藥廠很喜歡自己人跟自己人合作，所以要期待台灣藥廠授權美國藥廠，不用想得太美好!沒有實證臨床有效結果，免談!)

當時進行的臨床2期試驗為隨機、雙盲、安慰劑對照組研究，將招募190名中度症狀、45-80歲的新冠肺炎住院患者，以測試AT-527在緩解患者呼吸衰竭上是否比安慰劑更好，預計在2021年1月完成試驗。

當然那時候，羅氏認為AT-527的價值主要在於對門診患者的潛在療效。(阿土博覺得在疫苗注射普及率不完全，保護力也非百分百情形下，口服藥物若能介入疫苗不足的區塊，提供病人有效早期治療，可以阻止病人發展成重症，並能改善預後，減輕醫療體系的負擔，所以其實也對於住院病人有一定幫助!)

進度推延

    原本說2021年1月完成二期試驗，結果進度大推延(阿土博認為所有藥廠說的試驗進度，大多數以上都是會延遲的，別以為大廠就很準很快!)，終於6月30日才發布消息， AT-527治療中度新冠肺炎住院患者的臨床2a期試驗期中分析，顯示出快速與持續性的抗病毒效果，希望幫助患者更快康復並減少病毒傳播(因為未見症狀改善指標)。接受AT-527治療的62名患者，在試驗第2天，與安慰劑組相比，即顯示病毒量降幅較大，平均下降達80%，兩組間的下降量差異持續到第8天。病毒清除率 ，2天實驗組比安慰劑組6% VS 0%，第8天 (7% VS 0%)，第10天(33% VS 0%)，第12天31% VS 0% (參考資料https://ir.ATeapharma.com/news-releases/news-release-details/ATeas-527-oral-antiviral-drug-candidate-reduces-viral)，在試驗第14天(最後一次病毒採樣日)，有47%的實驗組完全檢測不到病毒，而安慰劑組為22%。2期的試驗結果發現AT-527的安全性與耐受性表現良好，無發生與藥物相關的嚴重不良事件。也稱AT-527沒有導致細胞突變的狀況。(參考資料：https://www.fiercebiotech.com/biotech/roche-and-ATea-s-small-early-data-peek-sees-experimental-covid-drug-slash-viral-load)，至於2b期試驗，預計5月收案完190位住院病人，7月還在收，主要測量指標是呼吸衰竭與治療不良事件比例，顯然還要繼續等待。(https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04396106?term=AT-527&draw=2)

阿土博感覺上，ATEA也想吃住院病人這一塊餅，但是比較小心，所以先做2b試驗，也許ATEA想看看AT-527對於呼吸衰竭的療效，才能規劃下一步!

 ATEA對AT-527治療門診病人比較有信心，但實際療效，則有待於臨床三期試驗，代號為MORNINGSKY，(阿土博覺得美國藥廠有錢真好，大廠沒做完2期概念性驗證，直接跳3級作有效性驗證，台灣新藥廠怎比得上?或許授權合作才是終南捷徑)，AT-527已於4月底，進行首位患者給藥，預計總共招募1386名輕度至中度的新冠肺炎門診患者，將評估AT-527的療效、抗病毒活性、安全性和藥代動力學，主要臨床終點為療效、緩解或改善新冠症狀的時間。(資料引自https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04889040?term=Roche+and+AT527&draw=2&rank=2)

整理到這裡，阿土博覺得目前新冠口服藥物研發進度，三家之中，默克>羅氏>輝瑞，或許各位閱友可以考慮開美國帳戶，賭一把，看誰會先成功?反過來想，台灣的新藥廠也是有在美國收案，但可能比各大廠快嗎?還有其他美國小廠也在競爭收案，真的大家都很拚，希望國鼎心悅，可以給高一點的參與試驗補貼，多給CRO一些錢，多一點宣傳，加快收案。

更希望受到新冠疫情影響的本格閱友，可以從新冠藥物行情獲得一些彌補，如是期盼!