SARS-CoV-2在COVID-19重症患者引發了與TGF-β相關、但非以病毒為目標的慢性免疫反應
(SARS-CoV-2 in severe COVID-19 induces a TGF-β-dominated chronic immune response that does not target itself)
4 月 13日, 2021 轉譯文章
為了解COVID-19重症患者所出現的後天性免疫反應，德國研究團隊進行了血液漿母細胞(plasmablasts)動力學研究。於接受重症加護照顧的COVID-19患者，在血清尚未出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體前，周遭血液的漿母細胞呈現第一型干擾素(type I interferon)所誘發的基因表現；但在血清出現抗SARS-CoV-2 S蛋白抗體後，漿母細胞不再呈現前述表現，而是呈現IL-21及TGF-β所誘導的基因表現，製造的抗體多屬於IgG1及IgA1。之後在持續表現免疫反應的患者中，漿母細胞轉向製造IgA2，而IgA2的製造主要由TGF-β所誘導。雖然漿母細胞持續存在於血液，卻不存在於患者肺部；此外，IgA2並不會與SARS-CoV-2的主要抗病原(如S蛋白、RBD和NP )結合。
綜合而言，SARS-CoV-2會在COVID-19重症患者引發TGF-β相關的慢性免疫反應，但這些免疫反應並非以病毒為標的。目前尚不清楚這些持續產生的抗體是否會導致有害的免疫病理變化，不過因為已知TGF-β會引起組織纖維化，因此採取阻斷TGF-β的治療策略也是治療COVID-19重症的可能思考方向。
(財團法人國家衛生研究院 吳綺容醫師摘要整理)
作者：Marta Ferreira-Gomes, Andrey Kruglov, Pawel Durek, et al.
連結：https://www.nature.com/articles/s41467-021-22210-3
以上資料引自https://forum.nhri.edu.tw/covid19/j_translate/j2603/
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阿土博尚未見到具體新冠新藥針對肺部功能或肺部的TGF的人體研究證據
僅見國鼎的動物腎臟試驗抗纖維化的有效資料，
還有心悅的SNB011(TA)對肺纖維化的動物研究，
如Pattarayan, D., Sivanantham, A., Krishnaswami, V., Loganathan, L., Palanichamy, R., Natesan, S., ... & Rajasekaran, S. (2018). Tannic acid attenuates TGF‐β1‐induced epithelial‐to‐mesenchymal transition by effectively intervening TGF‐β signaling in lung epithelial cells. Journal of cellular physiology, 233(3), 2513-2525.以下為谷哥大神翻譯，可能有誤!
特發性肺纖維化 (IPF) 是一種慢性、進行性和不可逆的肺部疾病，其特徵是成纖維細胞和肌成纖維細胞在細胞外基質中積聚。轉化生長因子-β1 (TGF-β1) 誘導的上皮間質轉化 (EMT) 被認為是 IPF 肺中成纖維細胞/肌成纖維細胞數量大幅增加的可能來源之一。單寧酸 (TA) 是一種天然膳食多酚化合物，已被證明具有多種藥理作用。然而，TA是否能抑制肺上皮細胞中TGF-β1介導的EMT仍然是個謎。人腺癌肺泡上皮 (A549) 和正常支氣管上皮 (BEAS-2B) 細胞均用 TGF-β1 處理，有或沒有 TA。結果表明，加入 TA，通過降低 N-鈣粘蛋白、1 型膠原、纖連蛋白和波形蛋白的表達來評估，顯著抑制 TGF-β1 誘導的 EMT。此外，TA 通過在 G0/G1 期誘導細胞週期停滯來抑制 TGF-β1 誘導的細胞增殖。TGF-β1 誘導的 Smad（Smad2 和 3）、Akt 以及絲裂原活化蛋白激酶（ERK1/2、JNK1/2 和 p38）介質磷酸化的增加被 TA 有效抑制。另一方面，TA 減少了 TGF-β1 誘導的 TGF-β 受體表達增加。使用分子對接方法、FTIR、HPLC 和蛋白質印跡分析，我們進一步確定了 TA 與 TGF-β1 的直接結合。最後，我們得出結論，TA 可能直接與 TGF-β1 相互作用，從而抑制肺上皮細胞中的 TGF-β 信號傳導和隨後的 EMT 過程。
其他資料還再待查詢
雖有上述學者認為重症治療，可以嘗試TGF抗體或抑制劑的治療
顯然抗病毒的治療方向，還是不夠，因為還有另外發炎、免疫失調的治療需要處理
或許國鼎心悅都可以避免輕中症轉成重症肺纖維化的慢性炎症化，或是治療肺纖維化重症，期待他們人體研究盡快完成驗證，藥物上市，嘉惠染疫人民!
(如果依照某位上人40年前的預言，地球將有一半人染疫為真，那如今一億多人染疫的疫情才算剛始不久，還有多久的疫情需要後續的疫苗與藥物?!期望大家都身心健康 平安知足!)
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